《辐射4》在通关后，玩家仍然有丰富的内容可以探索：
多势力再通关
除了首次通关外，玩家可以通过选择另外三个势力（铁路组织、钢铁兄弟会、义勇军）再次通关游戏，以完整地领略剧情。为了节省时间，可以在进入学院之前存档，作为剧情分歧点，这样就不必每次都重玩前半段主线。
尝试不同的玩法
使用不同性别的角色可以解锁不同的剧情对话。
尝试各种不同的玩法流派，如近战、步枪、手枪、潜行等，以找到最适合自己的游戏风格。
完成支线任务
《辐射4》的支线任务数量远超主线任务，除了义勇军的通马桶任务外，几乎所有的支线任务都值得尝试。完成这些任务可以更深入地了解游戏世界和角色。
探索未完成的剧情
在游戏通关后，可以继续探索未完成的剧情线和任务，例如寻找隐藏的任务线索、解开未解之谜等。
挑战更高难度的游戏
选择一个阵营完成主线任务的最终结局后，游戏会进入二周目，难度会略微提高，并根据选择的阵营保留不同的循环任务。例如，选择学院结局后，将只保留义勇军的据点保卫任务。
